上期文章中，我们对小麦引发的常见疾病类型做了整体阐述，介绍了与小麦相关的三种疾病：乳糜泻、小麦过敏、非乳糜泻的麸质敏感是不同的病症，虽然诱发因素和临床表现相似，但发生机制却不相同。
本期，小编将为您继续介绍以上三种疾病如何进行鉴别诊断。
乳糜泻是一种自身免疫性疾病，麸质是导致乳糜泻的病因，摄入后会引发免疫反应，导致小肠受到攻击。乳糜泻有明确的遗传因素，乳糜泻患者约90% 携带HLA-DQ2 基因，而5% 携带HLA-DQ8 基因。HLA-DQ2 /DQ8 基因型检测对于乳糜泻的诊断具有较高的灵敏度。欧洲乳糜泻遗传学研究会总结了31 项研究数据后认为，HLA-DQ2 检测诊断乳糜泻的特异度约74%，HLA-DQ8 的特异度约为80%，两者联合检测特异度约为54%【1】。
一、诊断乳糜泻的金标准是小肠粘膜活检示绒毛萎缩。对十二指肠的4-6处进行取样判断，Marsh将十二指肠粘膜活检分为4级。
3级：3a级部分绒毛萎，3b级绒毛次全萎缩，3c级为全部绒毛萎缩。
但小肠粘膜活检并非特异性指标，很多疾病也会引起绒毛萎缩，如结核、克罗恩病和惠普尔（Whipple）病等，所以在临床上也会结合触诊、听诊和实验室检查。二、血清抗体检查：对于乳糜泻患者，在血清中存在特异性标记物，包括针对自身抗原的自身抗体（抗组织转谷氨酰胺酶抗体（IgA tTG）、抗肌内膜抗体（IgA EMA））和针对攻击因子的抗体抗麦醇溶蛋白抗体（IgA/IgG DGP）。需注意的是，由于抗体存在半衰期，所以抗体检测需要在无麸质饮食前进行。
三、基因检测：HLA-DQ2、HLA-DQ8检查对乳糜泻诊断非常重要。
小麦过敏是一种由IgE介导的I型过敏反应，人体免疫系统将小麦中的某些蛋白质作为过敏原，使效应细胞脱颗粒，释放炎性介质，引发微血管扩张，血管通透性增加等一系列反应。过敏症状一般表现为湿疹，皮肤红痒，哮喘等，甚至发生休克，如果不及时处理可能会有生命危险，严重休克时需要立刻注射肾上腺素。
通常而言，小麦过敏的表现与其他I型过敏反应的表现相同，累及皮肤、呼吸系统及胃肠道系统。但小麦中的主要组分还可能导致一些特殊的临床亚型，如表1所示[2]。
麸质是一系列蛋白质的混合物，由约 50% 的醇溶谷蛋白和约 50% 的谷蛋白组成。小麦依赖-运动诱发严重过敏反应(WDEIA)是一种少见，但可危及生命的食物过敏。WDEIA是指进食小麦后进行运动，可导致荨麻疹、水肿、上气道梗阻、呼吸困难、胃肠道症状、低血压，甚至休克。以上症状通常在进食小麦后6 h内进行运动时发生，如果进食小麦后不运动或空腹运动就不会出现症状。
小麦过敏可以通过皮肤点刺实验，或检测针对小麦蛋白的IgE抗体来诊断。 但对于WDEIA人群，与其他易误诊的常见疾病（如荨麻疹、运动型过敏反应或特发性过敏症）的鉴别诊断更为重要[3]。WDEIA建议的临床诊断标准如下：当患者出现以下1、2、3、4或1、2、3、5症状时，极有可能是WDEIA：1.当运动前摄入小麦制品，运动期间出现过敏反应体征和症状。
2.患者在摄入小麦制品后6 h内进行运动时发作。
3.小麦提取物特异性IgE阳性，尤其是麸质和（或）ω5-醇溶蛋白，麸质和（或）醇溶蛋白的皮肤点刺试验呈阳性。
4.在避免食用小麦制品或在食用小麦相关食品后6 h内避免运动，未发生WDEIA。
5.未进行运动，但在其他辅助因素如服用非甾体抗炎药（NSAIDs）或摄入乙醇的参与下出现症状。
非乳糜泻麸质敏感症(non-celiacgluten sensitivity, NCGS)患者与乳糜泻有类似的症状，如消化系统敏感，腹泻，便秘；但会更多地表现为肠外症状，如偏头痛、头昏、疲劳与关节疼痛等。NCGS与乳糜泻的区别在于：NCGS血清学抗体检测为阴性，小肠活检也不会出现绒毛萎缩。但对于NCGS人群，经过无麸质饮食后，部分患者会评价自己症状好转或消失。
遗憾的是，目前尚未明确NCGS的检测手段，有学者甚至认为并不存在NCGS。当然，也有研究者认为NCGS是乳糜泻的前期阶段。总之，对NCGS的确诊，目前学术界尚未有明确的定论，但仍有一些辅助检测的猜想。
对于小麦敏感人群，抗麦醇溶蛋白IgG抗体可以用于检测，但只有50%左右的患者呈阳性。血清可溶性CD14（sCD14)、脂多糖结合蛋白（LBP）、细菌脂多糖/细菌鞭毛IgG/IgM抗体和 FABP2蛋白在试验中被证明可用于小麦敏感的检测，但可能还暂未用于临床。
当食用小麦后出现肠道症状伴发湿疹、皮肤红痒、哮喘时，首先考虑排除小麦过敏。
当食用小麦后表现为慢性腹泻、腹部不适、体重下降、贫血，另有一些肠外表现，如神经系统等症状，首先应考虑排除乳糜泻。
对于非乳糜泻麸质敏感症，由于鉴别诊断尚未清楚。在排除乳糜泻后，可考虑IgG检测或剔除小麦饮食后观察症状变化的方式进行鉴别。
[1] 李融融,严婧文,柳思华,等.乳糜泻诊断技术进展[J].协和医学杂志, 2020,11( 2) : 174-180.
[2]高翔.“小麦过敏”与“麸质敏感”是一回事儿吗?[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2021,15(02):232-233.
[3]袁娟丽,吴双双,张冉冉,等.食用小麦后运动诱发过敏反应的研究进展[J].食品与生物技术学报,2021,40(08):1-8.
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