补充维生素D,选择D2还是D3?

维生素 D 是一种脂溶性维生素,具有抗佝偻病作用。维生素 D 家族有五种化合物,其中对健康关系较密切的是维生素 D2和维生素 D3。目前对 D2 和 D3 在补充维生素 D 的作用上仍然存在争论,到底选D2还是D3好呢?

 维生素D的转化和合成

人体皮下储存有从胆固醇生成的 7-脱氢胆固醇,即维生素 D3原,在紫外线的照射下,可转变成维生素 D3,进入血液的维生素 D3与维生素 D 结合蛋白结合后运输。
维生素 D3在肝微粒体 25-羟化酶的催化下,被羟化为 25-羟维生素 D3(25-OH-D3)。25-OH-D是血浆中维生素 D的主要存在形式,也是在肝中的主要存储形式。
25-OH-D3在肾小管上皮细胞线粒体 1-α 羟化酶的作用下,生成维生素 D的活性形式 1,25-二羟维生素 D[1,25-(OH)2-D3],1,25-二羟维生素 D作为一种激素,经血液运输至靶细胞发挥作用。
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 维生素D2和D3的来源

维生素D2:麦角钙化醇,来源于植物紫外线照射植物中的麦角固醇产生,但含量极低,且只存在于少数真菌类植物中,故不适宜也不可能从植物中提取现代多采取生物工程或化学工艺合成。
维生素D3: 胆钙化醇,来源于动物。人体可合成,由表皮和真皮内含有的7脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转变。在动物中主要从鱼类中得到,但由于分离难度大,成本高,现代多采取化工合成。

 维生素D3的优点

1、提高肌体对钙、磷的吸收,使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度。
2、通过肠壁增加磷的吸收,并通过肾小管增加磷的再吸收;
3、促进生长和骨骼钙化,促进牙齿健全。
4、维持血液中柠檬酸盐的正常水平; 
5、防止氨基酸通过肾脏损失

 维生素D2和D3的区别

2006 年Houghton 和 Vieth 指出,D2 不应该视为与 D3 等效,因为两者提高血清 25(OH)D 能力不同,他们认为,血浆中 D2 代谢产物与维生素 D 结合蛋白(DBP)所结合的量比 D3 少,且 D2 有一个非生理代谢和半衰期较短的特性。
2011 年 Heaney 等对 33 名健康成年人随机补充 D2 或D3 50,000 IU/星期,共 12 星期。结果表明,D3提高和维持血清 25(OH)D 浓度比 D2 高约 87%,D3 脂肪储存维生素 D 量比 D2 高 2-3 倍。鉴于维生素 D3 有更大效能和更低成本,纠正维生素 D 缺乏时,应该首选维生素 D3。

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中国老年学学会骨质疏松委员会《维生素 D 与成年人骨骼健康应用指南 (2014 年标准版)》:推荐维生素 D3 作为首选制剂用于治疗维生素 D 缺乏。这与国际骨质疏松基金会和英国骨质疏松学会观点一致。
《儿科临床药理学(2015 版)》认为 D2 和 D3 功效差异很大,D2 的功效是 D3 的 1/3~1/2。
从文献来看,似乎越来越多的研究也认为补充维生素 D 效果上还是 D3 技高一筹。
2017 年 8 月,Laura Tripkovic 再次发表了一项为期 12 周的随机、安慰剂对照、食品强化试验,调查了 335 例健康南亚人和欧洲白种女性,每天补充 15 μg D2 vs D3 增加冬季 25-羟维生素 D 的效果。结果表明在提高体内维生素 D 水平有效性上,D3 是 D2 的 2 倍。
另外,生化指标研究显示维生素 D2 似乎比维生素 D3 更快在组织中清除,并且生物利用度较低,特别是在间歇大剂量给药情况下。
因此,目前的证据认为补充维生素 D 效果上 D3 = D2 或 D3>D2,这可能与 D2 与相关蛋白的亲和力弱及其半衰期较短等因素有关。而证实D3<D2 的资料较为罕见,建议补充维生素 D 时首选含维生素 D3 的制剂。
[1] Buckley R, Holick M F. Guideline Update: Evaluation, Treatment, and Prevention of Vitamin D Deficiency[J]. Journal of Crystal Growth, 2011, 11(5):18-19.
[2]Laura Tripkovic, Helen Lambert, Kathryn Hart, et al. Comparison of vitamin D2 and vitamin D3 supplementation in raising serum 25-hydroxyvitamin D status: a systematic review and meta-analysis[J]. Am J Clin Nutr,2012,95(6): 1357–1364.
[3]Tripkovic L, Wilson LR, Hart K, et al. Daily supplementation with 15 μg vitamin D2 compared with vitamin D3 to increase wintertime 25-hydroxyvitamin D status in healthy South Asian and white European women: a 12-wk randomized, placebo-controlled food-fortification trial[J]. Am J Clin Nutr, 2017, 106(2): 481-490.
[4] Houghton LA,Vieth R. The case against ergocalciferol (vitamin D2) as a vitamin supplement[J].Am J Clin Nutr,2006,84(4):694-697.
[5] Heaney RP,Recker RR,Grote J,et al. Vitamin D3 is more potent than vitamin D2 in humans[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96(3):E447-E452.
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